抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的心肌重构

呼吸系统动脉真空 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性呼吸系统小动脉 (PA) 重构，导致颈动脉 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的放射治疗取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些放射治疗仅限于甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 患者先前起依赖性，并且几乎不能扭转解构甲状腺。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞核 并不需要作为细胞核来源组织起来新近子宫以闭塞小动脉。因此，探寻预防SMC解构的系统性在放射治疗PAH先前兼具重要意义。

在该制作团队先前的深入研究先前，注意到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患者和哺乳类的胰岛素先前以及灌注窒息焦虑后养成的心肌细胞核先前显着下降时，并通过减缓自噬使心脏功能恶化。同样，窒息是 PAH 甲状腺解构的关键触发组态，并且 miR-30a 准确度的变化也可能参与 PASMC 的解构。 本深入研究重点注目窒息后 PAH 患者、PAH 哺乳类模型和 PASMC 先前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/窒息依赖性于和野碱 (MCT) 依赖性于的 PAH 哺乳类先前 miR-30a 的遗传和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 减缓剂的食道内混合物滴注 (IT-L) 来探寻一种新近的 PAH 放射治疗寄出策略。

深入研究设计：

深入研究首先注意到了PAH患者、PAs和PASMCs窒息后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 可有 Su5416/窒息大鼠模型先前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

哺乳类模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核衰老以以防 Su5416/窒息大鼠模型先前的甲状腺重构；

哺乳类模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以扭转 MCT 大鼠模型先前的甲状腺解构；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 大鼠模型先前的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 先前的依赖性，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 患者的胰岛素先前以及在窒息后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 先前的强调增加。 此外，注意到 miR-30a 抑制了 PASMC 先前 P53 的下调。 在 Su5416/窒息依赖性于和 MCT 依赖性于的 PAH 哺乳类先前，miR-30a 的基因纠正有效地扭转了 PA 解构并增加了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 寄出策略显示出高质量，可增高 miR-30a 准确度并减轻 PAH 的疾病表型，同时减缓 P53 可以部分增高这些可取依赖性。

撰文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.