同为扩血管药，治疗抑制作用有何大差异？

七十年代七十年代，美国人 Murad 等研究了苯甲酸壮大腹腔的发挥作用，发现其能使分组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使浓度增加，但是必须代谢为 NO 后发挥发挥作用缩腹腔发挥作用。

NO-cGMP 信号通路发挥作用的阐述也为高血压的制造指示了顺时针，一方面是增加某一分组织内的 NO 浓度而发挥发挥作用发挥作用，另外一方面是减小某些分组织中 cGMP 浓度。本期解题，我们就来讨论目前常用的 PDE 高血压。

本期解题：同为缩腹腔毒药，高血压发挥作用有何大差别？

目前常用的 PDE 高血压主要有哪几大类？各类的代表高血压分别是什么？

哪一类 PDE 高血压可用作高血压 COPD？

米力农作为 PDE-3 高血压，其震荡与施打实际上何种间的关系？

西地那非、灭地那非总称哪一类 PDE 高血压？此类高血压在应用作时无一般来说哪些危险性？

参考解法

1. PDE-3 高血压：科林他酚、米力农

（1）科林他酚

外用肝细胞高血压，其 CFDA 核准止痛为用作间歇开放性跛行、防止脑梗死复发 (心源开放性脑梗死除外)，其他病理应用参考如防止 PCI 术后后恶性肿瘤。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、病症前提有所不同施打。

基于长崎人群的 CSPSⅡ试验，表明科林他酚在防止脑卒中方面多种多种不同类药物，出血开放性事件的年引发率要比类药物分组的非常极低，但引起的头痛、腹泻、气喘、头晕和心动过速等非常常见，废弃科林他酚的患儿数量比废弃类药物的多。

（2）米力农

正开放性肌力发挥作用和腹腔壮大高血压，其 CFDA 核准止痛是用作其他治果极差的急慢开放性充血开放性心肌梗塞，其他病理应用如高血压心脏手术时极低心排血量。

其震荡与施打有关，小施打时主要发挥为正开放性肌力发挥作用，但当施打加大，约达到比较稳定的较大正开放性肌力震荡时，其缩腹腔发挥作用也随施打的减小而加强。

负荷施打为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢口服，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的飞行速度静脉滴注维持。较大日施打不超过 1.13 mg/kg。疗程不超过 2 周。心肌不四轮驱动无需减量及减慢滴注飞行速度。

2. PDE-4 高血压：夸格雷

FDA 核准该词用作肺炎肝细胞增大和真开放性上皮细胞增大，下降肝细胞转换成，兼具正开放性肌力和舒腹腔发挥作用，所致导致液体潴留。作为 PDE3 抑制毒药也能抑制肝细胞的汇聚。与科林他酚、米力农、NSAIDs、外用肝细胞高血压等将将可减小引发出血的危险性。

此外，PDE-4 高血压还有高血压 COPD 的罗氟司特、科林司特以及高血压银屑病的阿普司特，目前尚无在我国上市。

3. PDE-5 高血压：西地那非、灭地那非、他约达那非、双嘧约达拉

（1）西地那非、灭地那非、他约达那非

此类高血压最出名，最常用作男开放性射精原发性的高血压，由于是腹腔壮大剂，也可用作下降动脉型气管高热（美国 FDA 尚无核准将灭地那非用作高血压此止痛）。

这一系列高血压禁制与任何形式的酯高血压同时应用。应用作西地那非后 24 小时内或应用作他约达那非后 48 小时内禁忌应用作，即使在这些时长天窗之后，可能仍实际上极强的致极抽搐发挥作用。另外，肺静脉闭塞开放性性疾病 (PVOD) 常常都会被错误归为肺炎动脉型气管高热，而肺腹腔壮大毒药如 PDE5 高血压可使 PVOD 患儿的心腹腔静止状态特别是在好转，故不推荐此类患儿应用作。

特别注意的是以上软开放性的 PDE 高血压如夸格雷、科林他酚对于心肌梗塞（HF）患儿有潜在有害，要评估危险性。而 PDE-5 高血压对有临界开放性极抽搐和/或极低容量静止状态的 HF 患儿有应用作危险性。

（2）双嘧约达拉

CFDA 止痛用作外用肝细胞汇聚、防止恶性肿瘤。此外，都能用作防止脑卒中（与类药物将将），用作华法林的来进行高血压以强化其外用栓发挥作用（如 FDA 止痛防止心脏瓣膜置换术术后恶性肿瘤），以及肾病综合症。

PDE-5 高血压还有未曾在我国上市的高血压高血压淋巴结癫痫、得胜型风湿热的扎普司特等。

4. 非软开放性 PDE 高血压：茶碱类高血压

作为淋巴结壮大剂其控制慢开放性癫痫的能力在于有外用炎、免疫调节及确保淋巴结的发挥作用。茶碱类对急开放性心肌梗死、活动开放性消化系统溃疡、未曾经控制的惊厥患儿禁用。而多索茶碱不良反应引发率较极低，病理耐受开放性好。

问注意

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登